“越來越多的ADC藥物進入研發(fā)管線，中國藥企是否值得擠？”

　　“不用擔心進入ADC賽道的企業(yè)太多，相反，是越多越好。這樣才有利于催生更好的ADC產(chǎn)品，推動行業(yè)健康蓬勃發(fā)展。” 7月29日至30日，由榮昌生物承辦的第三屆ADC新藥創(chuàng)制研討會在煙臺舉行，面對媒體提問，榮昌生物CEO、首席科學官房健民博士如是表示。

　　這是研討會連續(xù)第三屆在煙臺舉行。此屆研討會邀請到了蛋白質藥物國家工程研究中心主任、軍事醫(yī)學研究院生命組學研究所研究員宋海峰，榮昌生物CEO房健民、首席醫(yī)學官何如意、總裁傅道田，明慧醫(yī)藥首席執(zhí)行官曹國慶，多禧生物總裁趙永新，蘇州宜聯(lián)生物首席科學官蔡家強等十余位中國ADC領域的頂尖專家，圍繞ADC新藥創(chuàng)制面臨的挑戰(zhàn)、機遇與應對策略進行多角度、深層次的交流討論，吸引了200余名行業(yè)精英參會。

研討會現(xiàn)場

　　作為中國ADC新藥創(chuàng)制龍頭企業(yè)，榮昌生物的動向在研討會上受到高度關注。此前，6月8日，由其自主研發(fā)的首個國產(chǎn)ADC新藥維迪西妥單抗獲批上市，閃耀中國生物藥界。

　　如今，ADC領域已然進入高光時刻，如何應對爆款之后的痛點，如何加速ADC藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化？本次研討會上，專家們各抒己見，為這些問題開“藥方”。

　　談趨勢

　　 “新潮”澎湃，ADC大有可為

　　“過去5年是中國新醫(yī)改以來政策調(diào)整最密集的時期，也是行業(yè)發(fā)展規(guī)則重塑的一個時期。”

　　研討會上，榮昌生物首席醫(yī)學官、CDE原首席科學家何如意博士就創(chuàng)新藥技術的研發(fā)熱點及投資機會作了主題分享，并對抗體偶聯(lián)藥物(ADC)等熱門技術進行了重點解讀。

　　在何如意博士看來，在醫(yī)藥政策改革的推動下，以創(chuàng)新驅動的生物科技企業(yè)，正在引領中國創(chuàng)新藥的研發(fā)。“中國新藥IND申報批件從2016年開始以每年超過30%的速度增長。”他說，自2017年以來，F(xiàn)DA批準的ADC藥物開始增多，圍繞一款ADC藥物展開的數(shù)十億、上百億美元的重磅交易也頻頻上演，引發(fā)了企業(yè)和投資機構對這種技術類型藥物的高度關注。

研討會圓桌論壇現(xiàn)場

　　作為“生物導彈”，ADC藥物由單克隆抗體、連接子和小分子細胞毒素偶聯(lián)而成，能對癌細胞實施精準打擊，是全球抗腫瘤藥物技術發(fā)展的重點方向。蘇州宜聯(lián)生物首席科學官蔡家強梳理了ADC從探索期到爆發(fā)期的發(fā)展過程。縱覽全球ADC藥物研發(fā)管線，全球共有12個ADC藥物陸續(xù)上市，200余個ADC項目在研。面對全球創(chuàng)新浪潮沖擊和巨大市場前景，國內(nèi)ADC藥物的研發(fā)熱情空前高漲，目前國內(nèi)藥企已經(jīng)累計申報30款ADC新藥，但絕大多數(shù)都集中在I期臨床試驗。“榮昌生物走在了前面，且做出了了不起的成就，非常不容易。”

　　剛剛獲批的維迪西妥單抗，因其“best-in-class”全球領先的臨床數(shù)據(jù)，賺足了生物藥界的眼球。這個“明星”打破了ADC藥物領域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面，填補了全球HER2過表達胃癌患者后線治療的空白。隨著越來越多的ADC進入臨床或者向臨床后期推進，致力于ADC布局的企業(yè)，如何尋求突破、擁有未來？

　　會議現(xiàn)場，大咖們看向行業(yè)更遠的明天，進行了前瞻性的討論。蛋白質藥物國家工程研究中心主任、軍事醫(yī)學研究院生命組學研究所研究員宋海峰表示，非常欣慰看到維迪西妥獲批上市，現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)過一個多世紀的發(fā)展，藥物研發(fā)已從“一藥一靶”進入“一藥多靶”的多功能時代，ADC作為典型的多靶點藥物大有可為，但如何更好地實現(xiàn)療效與安全性的平衡，怎么做到更加穩(wěn)定、經(jīng)濟，如何選擇適合的給藥方式，使好藥更好更快上市，這些都是需要解決的問題。

　　論創(chuàng)新

　　手握硬實力，方可“全球新”

　　盡管目前ADC藥物遍地開花，但想要蹚出一條差異化的路徑也并非易事。

　　對此，杭州英百瑞創(chuàng)始人兼CEO苗振偉在演講中認為，新藥研發(fā)要以臨床價值為導向，“這一點榮昌生物做得非常好，維迪西妥單抗在適應癥、用藥人群、劑量等方面的選擇上做到了差異化。不管ADC領域有什么變化，榮昌生物都有自己獨特的價值和定位，因而也能立于不敗之地。這是非常值得我們學習和思考的地方。”

　　作為本土創(chuàng)新生物藥企的先行者、領跑者，榮昌生物致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)與商業(yè)化創(chuàng)新、有特色的同類首創(chuàng)(first-in-class)與同類最佳(best-in-class)生物藥，以創(chuàng)造藥物臨床價值為導向，為自身免疫疾病、腫瘤疾病、眼科疾病等重大疾病領域提供安全、有效、可及的臨床解決方案。房健民博士在29日下午的主持環(huán)節(jié)中認為，維迪西妥單抗將尿路上皮癌作為重點適應癥，就是考慮到了尿路上皮癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人類生命健康，且世界上缺乏有效的治療手段。隨后，他在現(xiàn)場向與會嘉賓分享了維迪西妥單抗在臨床上取得的突破及其意義。

　　除了差異化創(chuàng)新的戰(zhàn)略布局，技術實力也是關鍵。榮昌生物早在十年前就潛心布局ADC，投入了很多精力來建設涵蓋從藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)到生產(chǎn)全過程的ADC平臺，已構建相當規(guī)模的細胞培養(yǎng)生產(chǎn)線、小分子合成、偶聯(lián)及ADC制劑罐裝生產(chǎn)線，是國內(nèi)少數(shù)擁有ADC一體化技術平臺的生物制藥公司之一。

　　ADC是綜合性技術。由于結構復雜，其制造工藝、質量控制、臨床前研究等都比普通抗體藥物復雜，其開發(fā)難度遠高于一般的抗體藥物。理想的ADC不僅需要找到針對適當靶點的抗體以及合適的小分子毒素，還需要找到合適的連接子(linker)以及恰到好處的偶聯(lián)方式。對此，邁百瑞首席科學官黃長江博士認為，彈頭與靶點的優(yōu)配和創(chuàng)新更為重要。

　　榮昌生物副總裁姜靜分享了由她主導建立的榮昌生物ADC藥理及藥代動力學研究技術平臺，并在會上作了《ADC成藥性的DMPK研究關鍵考量》的報告，受到與會專家的一致好評。報告主要闡述了ADC創(chuàng)新分子早期設計和研發(fā)如何運用藥代動力學最先進的方法技術建模預測，從而提高ADC新藥的臨床有效率和安全性，降低研發(fā)風險提高成功率。

榮昌生物副總裁姜靜在演講中

　　與全球同類ADC藥物相比，維迪西妥單抗采用全新的、親和力更強、內(nèi)吞效果更好的人源化抗體迪西妥單抗，并使用先進的連接子和小分子細胞毒藥物，具有專一的靶向性、更高的療效及更好的安全性。目前，榮昌生物正著力開發(fā)新的連接子、毒素、新的偶連技術，期待不久有更多新產(chǎn)品推到研發(fā)管線。

　　對于未來ADC藥物的改進方向，榮昌生物首席科學官何如意博士提出了四點建議，一是尋找新靶點，擴大適應癥范圍，二是尋找更加安全有效的毒性小分子，三是優(yōu)化Linker設計，增強藥物穩(wěn)定性，四是優(yōu)化抗體分子與毒性小分子的結合，提升DAR的均一性，這有利于強化抗腫瘤效果。在他看來，伴隨ADC技術的持續(xù)發(fā)展，ADC行業(yè)有望出現(xiàn)更多的重磅藥物品種，革新部分疾病領域的現(xiàn)有治療方法，給患者帶來療效與安全性俱佳的更好選擇。

　　談研發(fā)加速

　　協(xié)同創(chuàng)新，繞不開的CDMO模式

　　兩天的圓桌討論環(huán)節(jié)，來自科研機構、創(chuàng)新藥企的專家學者分別圍繞“ADC藥物的趨勢、機遇、挑戰(zhàn)”以及“協(xié)同創(chuàng)新，加速ADC藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化”兩個主題進行了觀點碰撞。與會嘉賓認為，面對即將開啟的ADC競爭新格局，擁有自主技術平臺、研發(fā)進度靠前、差異化局部適應癥的企業(yè)將更具競爭力。同時ADC藥物開發(fā)門檻較高，像邁百瑞這樣具備ADC藥物全鏈條服務體系、經(jīng)驗豐富的CDMO頭部企業(yè)將成為“香餑餑”。

　　隨著越來越多的ADC項目涌現(xiàn)，為有效合理推進產(chǎn)品開發(fā)和上市計劃，聯(lián)合開發(fā)、協(xié)同創(chuàng)新是ADC藥物開發(fā)的必由之路，而選擇CDMO合作伙伴也是當前市場環(huán)境下的重要策略。榮昌生物總裁傅道田在30日上午的主持環(huán)節(jié)中表示：“通過聯(lián)合開發(fā)，將專業(yè)的事交給專業(yè)的公司，就是把錢花在刀刃上。我覺得CDMO這種模式很適合初創(chuàng)公司，從早期的研發(fā)、細胞株開發(fā)、抗體篩選，一直到臨床用藥、商業(yè)化生產(chǎn)，CDMO模式可提供全產(chǎn)業(yè)鏈支持。”

　　蘇州宜聯(lián)生物首席科學官蔡家強也表達了類似觀點：“做藥是一個很復雜的過程，ADC更甚。一是自己做很難，二是即便自己能做，也耗費漫長時間，失敗的風險極高，還有可能錯過絕好時機，因此尋找優(yōu)質的CDMO公司是最好的選擇。”

研討會圓桌論壇現(xiàn)場

　　樂普生物高級副總裁秦民民認為，創(chuàng)新藥企還是要以產(chǎn)品為導向，ADC結構復雜，有抗體，有小分子，而且它的開發(fā)工藝、制劑比其他生物藥更復雜。“我們也計劃在商業(yè)化生產(chǎn)階段尋找合適的CDMO公司。”

　　過去十年，中國創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)歷了以“跟隨創(chuàng)新”為特征的蓬勃發(fā)展，并初具規(guī)模。如今，創(chuàng)新藥研發(fā)之路已進入新階段，對于“源頭創(chuàng)新”的需求日益迫切，而且需要行業(yè)密切協(xié)作，加速新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化速度。正如榮昌生物首席技術官朱梅英博士所說，我們處在一個非常好的時代，ADC藥物未來的發(fā)展，提質增效最為關鍵。我們要有世界高度，全球眼光，只有做出具有高附加值、重大臨床價值的藥物，真正對中國乃至全世界患者提供幫助。

　　【精彩觀點】

　　蛋白質藥物國家工程研究中心主任、軍事醫(yī)學研究院生命組學研究所研究員宋海峰：

　　一藥多靶是一個趨勢。相對于單靶點藥物，多靶點藥物可以同時作用于同一個疾病的多個環(huán)節(jié)，從而產(chǎn)生協(xié)同作用，所以總的效應大于單個效應之和，還可減少耐藥。

　　榮昌生物首席執(zhí)行官、首席科學官房健民：

　　我們正處于一個令人振奮的時代。不用擔心做ADC的企業(yè)太多，相反，涉足這個領域的公司是越多越好，這樣才有利于催生更好的ADC產(chǎn)品，促使行業(yè)健康蓬勃發(fā)展。

　　榮昌生物首席醫(yī)學官、前CDE首席科學家何如意：

　　ADC藥物會成為繼PD-1/PD-L1之后的又一投資浪潮，其有以下四個改進方向：1)尋找新靶點，擴大適應癥范圍；2)尋找更加安全、有效的新毒性小分子；3)優(yōu)化Linker設計；4)均一化DAR。

　　榮昌生物總裁傅道田：

　　迄今全球市場上共有12個ADC分子上市，在國內(nèi)有三款，主要是實體瘤和液體瘤。榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗是首個國產(chǎn)ADC，填補了全球HER2過表達胃癌患者后線治療的空白，是我國自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展史上的一個里程碑。

　　邁百瑞首席科學官黃長江：

　　我認為：在ADC彈頭上的創(chuàng)新比其他創(chuàng)新更有效。ADC可以定向針對一類細胞來定向，而不局限細胞毒素，這也是下一代ADC的一個趨勢。

　　多禧生物總裁趙永新：

　　分子在人體的血液循環(huán)中，只有不到5%的分子會到腫瘤微環(huán)境里。藥物設計中我們反復強藥代動力學與藥效動力學，治療窗口和毒代動力學是我們需要考慮的問題。

　　明慧醫(yī)藥首席執(zhí)行官曹國慶：

　　做ADC新藥強調(diào)前沿創(chuàng)新、原始創(chuàng)新。ADC行業(yè)的發(fā)展受益于兩個突破，一個是單克隆抗體，一個是“內(nèi)吞”效應。

　　浙江特瑞思藥業(yè)資深副總裁謝巖生：

　　質量是做出來的而不是檢驗出來的。我們希望一個ADC從工藝開發(fā)到生產(chǎn)都能夠穩(wěn)定，從而制造出符合質量要求的產(chǎn)品，這也是FDA這么多年一直提倡的概念。

　　榮昌生物副總裁姜靜：

　　ADC在設計的時候治療窗很大，但在臨床的時候可能因為這樣或者那樣原因，導致了副作用產(chǎn)生。那么我們怎么來解釋這個現(xiàn)象？藥代動力學就是一個很好的工具，可對提高ADC藥物分子研發(fā)成功率、降低失敗率有很大幫助。

　　杭州英百瑞創(chuàng)始人兼CEO苗振偉：

　　新藥研發(fā)要以臨床價值為導向，這一點榮昌生物做得非常好，維迪西妥單抗在適應癥、用藥人群、劑量等方面的選擇上，做到了差異化。所以不管ADC領域有什么變化，榮昌生物都會有自己獨特的價值和定位，不管這個領域競爭有多么激烈，榮昌生物都能利于不敗之地。這是非常值得我們學習和思考的地方。

　　蘇州宜聯(lián)生物首席科學官蔡家強：

　　現(xiàn)在ADC技術已經(jīng)走到了第四代。目前國內(nèi)ADC走得最快的是HER靶點，怎樣尋找更好的抗體、解決小分子毒素的問題，如何解決真正的臨床需求，還是有很多工作要做。

　　樂普生物高級副總裁秦民民：

　　創(chuàng)新藥企還是要以產(chǎn)品為導向，ADC結構復雜，有抗體，有小分子，而且它的開發(fā)工藝、制劑比其他生物藥更復雜。我們計劃在商業(yè)化生產(chǎn)階段尋找合適的CDMO公司。

　　邁百瑞總裁李新芳：

　　對于一個Drug Development，我們的CMC從最開始早期臨床開始，一直從產(chǎn)品上市到商業(yè)化生產(chǎn)，一個新藥研發(fā)公司來做的時候可能有十個產(chǎn)品，也許只有一兩個或者兩三個被批準，如果前期投入很大，可能將來是得不償失，這是一個平衡的問題。我們CMC的目的是給我們一個產(chǎn)品，能夠保證產(chǎn)品做出來質量合格、穩(wěn)定且安全。